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實驗性治療可減緩朊病毒病 延長小鼠的壽命

喜乐彩 www.jfwla.com 使用實驗性治療的科學家在實驗室小鼠中減緩了瘙癢病(一種由朊病毒引起的退行性中樞神經疾病)的進展,并大大延長了嚙齒動物的生命??蒲Ъ沂褂梅匆騫押塑賬?ASO),這是抑制特定蛋白質形成的合成化合物。

根據JCI Insight的一份新報告,科學家使用實驗性治療減慢了瘙癢病(一種由朊病毒引起的退行性中樞神經疾病)在實驗室小鼠中的進展,并大大延長了嚙齒動物的生命??蒲Ъ沂褂梅匆騫押塑賬?ASO),這是抑制特定蛋白質形成的合成化合物。

朊病毒疾病發生在通常無害的朊病毒蛋白分子變得異常并聚集在身體的簇和細絲中,包括大腦。這些疾病被認為總是致命的。影響綿羊和山羊并且可以適應嚙齒動物的瘙癢病與人類朊病毒疾病密切相關,例如目前無法治愈的Creutzfeldt-Jakob病。因此,瘙癢病是用于開發人朊病毒病療法的有價值的實驗模型。

在這些研究中,美國國立衛生研究院的科學家及其同事將ASO注入已經感染瘙癢病的小鼠的脊髓液中,或者在注射后幾周內用瘙癢病蛋白質進行攻擊。Ionis Pharmaceuticals專門設計了ASO1和ASO2,以減少嚙齒動物對正常朊病毒蛋白的供應。使用不同劑量的ASO1和ASO2的嚙齒動物研究在位于蒙大拿州漢密爾頓的洛基山實驗室(RML)(NIH的國家過敏和傳染病研究所的一部分)和馬薩諸塞州的劍橋博士學院進行。

RML科學家在感染瘙癢病前14天將ASO1或ASO2注射到小鼠體內,然后在感染后7或15周注射。用ASO1治療的小鼠中位250天沒有顯示疾病的臨床癥狀,或比未治療小鼠(137天)長82%,并且它們比未治療的小鼠(比259天對143天)長81%。用ASO2治療的小鼠中位數272天未顯示疾病的臨床癥狀,或比未治療小鼠(137天)長99%,并且它們比未治療的小鼠(283天對143天)長98%。在Broad Institute實驗中,小鼠在感染瘙癢病前2周接受ASO1或ASO2,然后在感染后7周接受ASO1或ASO2。兩個ASO都延遲了嚙齒動物的體重減輕。用ASO1和ASO2治療的小鼠比未治療的小鼠活得更久,

RML小組還測試了ASO對抗已確定的朊病毒病,在感染瘙癢病后17周對小鼠進行治療 - 接近臨床癥狀的開始。用ASO1治療的小鼠中位數189天未顯示出臨床疾病的跡象,或比未治療的小鼠(142天)長33%。它們還表現出較慢的疾病進展并且比未治療的小鼠(比244天對157天)長55%。ASO2沒有任何有益效果。

研究人員計劃將他們的瘙癢病ASO研究擴展到人類朊病毒疾病。其他研究人員已經看到了有針對阿爾茨海默病,肌萎縮側索硬化癥(Lou Gehrig病)和亨廷頓病的ASO患者的有希望的初步結果。

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